大阪大學(xué)等闡明肺動(dòng)脈高血壓病的發(fā)病機(jī)理

由大阪大學(xué)研究生院醫(yī)學(xué)系研究科的中岡良和副教授和國(guó)立心血管病研究中心組成的研究團(tuán)隊(duì)日前查明了，誘發(fā)炎癥的細(xì)胞分裂素之一的淋巴可溶物質(zhì)21(IL-21)對(duì)肺動(dòng)脈高血壓病的發(fā)病起到重要的作用。由于肺動(dòng)脈高血壓病的發(fā)病機(jī)理清楚了，人們期待這項(xiàng)研究能為該病帶來(lái)新的治療方法及新藥的開(kāi)發(fā)。

肺動(dòng)脈高血壓病是心臟向肺部輸送血液的肺動(dòng)脈變得狹窄或發(fā)生堵塞，導(dǎo)致肺動(dòng)脈壓力增大，最終發(fā)展為心力衰竭的一種預(yù)后不良的難治之癥。雖然之前已經(jīng)有報(bào)告稱，細(xì)胞分裂素之一的淋巴可溶物質(zhì)6(IL -6)會(huì)誘發(fā)病癥，或叫做M2巨噬細(xì)胞的白血球的一種會(huì)在肺組織內(nèi)集聚等等，但是導(dǎo)致病狀發(fā)展的機(jī)理一直不明確。

研究團(tuán)隊(duì)使用患有肺動(dòng)脈高血壓癥的鼷鼠進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)①投入阻礙1L-6作用的抗體后，肺動(dòng)脈壁肥大會(huì)得到非偶然性的抑制②由IL-6的作用形成的TH17細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴可溶物質(zhì)21(IL-21)的增加也由于投入抗體而得到抑制③在患有肺動(dòng)脈高血壓癥的普通的鼷鼠身上可以觀察到從M2巨噬細(xì)胞的集聚到肺動(dòng)脈平滑肌肉細(xì)胞的增加、乃至肺動(dòng)脈壁變肥大的過(guò)程;而在沒(méi)有IL-21接受體的鼷鼠身上不僅M2巨噬細(xì)胞的集聚受到抑制，肺動(dòng)脈壁的肥大也非偶然性地受到了抑制。

該研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果就肺動(dòng)脈高血壓癥的發(fā)病機(jī)理作了如下說(shuō)明：Th17細(xì)胞由于肺組織中IL-6的產(chǎn)生被調(diào)動(dòng)起來(lái)，從Th17細(xì)胞產(chǎn)生的IL-21促進(jìn)M2巨噬細(xì)胞的集聚，由此引起肺動(dòng)脈平滑肌肉細(xì)胞增加，進(jìn)而使肺血管結(jié)構(gòu)變狹窄，最終到達(dá)肺動(dòng)脈高血壓癥的發(fā)病。

實(shí)驗(yàn)中使用的阻礙IL-6作用的抗體，作為治療人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物“托珠單抗(Tocilizumab)”已得到了保健認(rèn)可。該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)言人說(shuō)：“對(duì)于治療人類肺動(dòng)脈高血壓癥是否有效還有待進(jìn)一步探討。”